据1995年世界卫生组织人类生殖特别规划署(WHO/HRP)统计显示，全球不孕夫妇已达6000~8000万对"。而男性不育患者中，弱精子症者占了相当大比例。弱精子症是指精液参数中前向运动的精子(a级和b级)小于50%或a级运动的精子小于25%的病症。

　　通常精子活动力可分为4级:a级表示精子活动力极好，呈快速直线向前运动:b级表示精子活动力很好，直线向前运动:c级表示精子活动力一般，向前曲线运动:d级表示精子活动能力差，只在原地蠕动。一般把弱精子症分为3种类型:(1)轻度弱精子症，指(a+b)级<50%,但>30%或a级精子<25%，但>10%;(2)中度弱精子症，指(a+b)级<50%，但>30%或a级精子<25%，且，a级<10%;(3)重度弱精子症，指b级和c级精子数量<30%,其中a级精子为零。精子的运动功能或运动能力的强弱直接关系到人类的生殖，只有正常呈前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部与卵子结合形成受精卵。

　　一、弱精子症的病因

　　文献报道弱精子症占所有男性不育致病因素的50%，造成精子活力差的原因有很多，肯定影响精子活力的因素有:(1)生殖道感染。附睾、输精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺体的急、慢性炎症都可降低精子的运动能力:(2)免疫因素。墨丸及生殖道在炎症、外伤及感染等情况下可使男性产生自身抗体即抗精子抗体。抗精子抗体(AsAb)可以从几个不同途径影响精子的受精能力。对精子活力的影响可能是AsAb与精子尾部结合、精子的活动能力受阻、运动能力下降、穿透能力差有关;(3)精索静脉曲张。可能是由于曲张静脉血液滞留，微循环障碍、营养供应缺乏和氧分压降低、能量生成不足和内分泌功能障碍，也可能是精索静脉曲张导致自身免疫的发生，间接引起精子活力下降所致;(4)内分泌因素。有明确的内分泌疾病，和生育相关的各种激素水平发生失调，如E2、T、LH、FSH、PRL、T3、T4、TSH、F、LRH、TRH等的异常;(5)精浆异常。精浆异常是指精液不液化或粘稠度过高;(6)全身性疾病。指超过6个月的高温史，糖尿病或神经系统疾病导致的精子异常;慢性肝、肾、甲状腺疾病;射线、高温、缺氧;过度紧张及心理异常变化等;(7)医源性疾病。指某些男性患有内科方面疾病或恶性肿瘤，需使用激素类药物、化疗药物、麻醉及镇静药物、放射治疗及部分泌尿生殖系统手术;(8)先天性疾病，如隐睾症、纤毛不动综合征等;(9)其它因素。如微量元素，有关酶类缺乏或酶活性降低，维生素缺乏，从事高温，放射职业和接触化学毒物等职业以及吸烟、饮酒及药物因素”。

　　二、弱精子症的诊断

　　弱精子症主要根据精液常规分析和病史询问作出诊断。要求禁欲3~7d后手淫取精，经连续3次以上的精液常规分析提示精子前向运动(a+b)级小于50%或快速直线前向运动的精子小于25%，精子密度大于20x10mL，其他参数正常或基本正常者可诊断为弱精子症。或射精后1h，精子活率小于50%，实验室或其他辅助检查能发现生殖道感染，或其他影响精子活率的疾病，均可诊断为弱精子症。

　　三、弱精子症的发病机制

　　(一)NO和超氧化物歧化酶

　　研究表明，一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)在男性不育症尤其是弱精子症中起着重要的作用，提示NO和SOD可能共同参与精子活动力的调节。NO通过组织内cGMP激活体内多种特异的蛋白激酶，间接发生生理作用。有学者对正常生育男性和原发性弱精子症不育患者精液中NO浓度与精子活力的相关性进行了分析。研究结果显示，正常生育男性精液中NO浓度显著低于弱精子症患者，NO浓度与精子活力呈显著线性负相关。研究表明，低浓度的NO提高精子活动率，高浓度的NO抑制精子活动率”。男性生殖道的炎性疾病和免疫性疾病均能引起NO的增加，有学者认为，特发性弱精子症有可能与生殖道NO的浓度增加有关问。

　　精浆内存在氧化和抗氧化系统超氧化物歧化酶(SOD)作为重要的氧自由基清除剂，有维持精子正常形态和功能的作用。Sanocka等用化学荧光法测定147例正常及不育者精液标本中SOD的活性，发现弱精子症患者精浆SOD水平降低。Miesel等的研究结果显示，原发性不育者精浆SOD水平与正常男性比较无显著差异，而弱精子症患者精浆SOD水平低下。一些弱精子症患者精浆活性氧(ROS)升高可能是ROS产生过多，而不是抗氧化酶对ROS的降解或清除减少。SOD水平升高有可能是机体对精子生成缺陷激素水平低下或ROS升高的反馈调节结果。存在于生殖道管腔及精液中的过多ROS消耗了大量的SOD导致SOD水平下降，失去对精子运动相关的精子膜、酶、线粒体等的保护作用，因此导致精子活力低下。

　　(二)蛋白质酪氨酸磷酸化和膜流动性

　　精子蛋白质酪氨酸磷酸化与精子获能、运动、结合透明带及受精能力有关。对弱精子症患者的精子和精液正常却不育的男性患者精子作比较，证实弱精子症患者精子的获能与蛋白质磷酸化及膜流动性发生改变有关。精液标本检测达到正常水平时，加或不加cAMP类似物和磷酸酶抑制剂孵育后均可获能。同正常精子比较，弱精子症标本无论是不孵育或经6h的获能孵育后精子活动力、运动速度、侧头摆动等均下降。与正常精液标本不同的是弱精子症精子在孵育获能期间不能使蛋白质磷酸化增强。然而，在使用穿透膜cAMP类似物和磷酸酶抑制剂孵育精子可避免对精子的损伤，这表明可能有精子膜缺损。孵育获能后弱精子症精子膜流动性仍降低这种假设已经得到证实。研究结果显示:来自功能性弱精子症标本的精子其活动性降低、不能及时获能和提高活动力可能归因于精子膜的流动性降低而引起关键蛋白质磷酸化受损。

　　(三)微量元素异常

　　微量元素对人类的生殖能力也有着较大的影响，其中最具有作用的是微量元素锌。锌和生殖激素在男性生殖系统中发挥着重要的作用，与男性不育有着密切的关系。在男性泌尿生殖系统中锌的含量很高，精液中的锌主要来自前列腺，部分来自精囊及精子本身。前列腺分泌游离锌和枸橼酸锌，射精时枸橼酸锌中的锌离子游离出来与不同分子量蛋白结合，使游离锌下降。缺锌时，睾丸细胞的DNA含量显著降低、性腺功能减退、血清睾酮水平和精液量减少;精液中游离锌增加时，对精子运动有明显毒性作用，可使精子尾部弯曲，锌及其氧化物可抑制精子的糖酵解及氧化过程，致使精子活力下降。未结合锌的增加，或许是单纯性弱精子子症和少精子症患者精子活动度下降的原因之一。

　　四、弱精子症药物治疗

　　现代医学对弱精子性不育症的治疗主要根据疾病的比较明确的病因，从两个方面进行药物治疗。

　　(一)内分泌治疗方面

　　1、雄激素：弱精子症患者FSH无明显变化、LH值升高及T/LH比值明显降低，这一结果可能提示睾丸间质细胞某种程度的受损，雄激素水平的降低导致精子运动能力的下降。研究提示小剂量雄激素补充治疗可显著改善弱精子症患者的精子密度、存活率及活动力。小剂量的雄激素40mg，2次/d疗程两个半月。对于第一个治疗周期治疗后，精液质量有改善，但配偶未受孕者，下一个治疗周期应在3个月以后进行，以减少外源性雄激素对睾酮代谢调节的干扰。

　　2、重组人生长激素(rhGH)：国外有该药用于弱精子症的报道，认为rhGH可刺激释放胰岛素样生长因子I(IGF-1)，IGF-1可作为精子生长过程中自分泌/旁分泌生长因子而发生作用。美国内分泌学会2001年发布的一项关于成人GH替代治疗的安全性的指南中指出，儿童和成人使用GH治疗是安全的，但是，要注意促发肿瘤、糖代谢情况和大剂量用药的长期安全性。rhGH对特发性弱精子症有辅助治疗效果。

　　(二)非内分泌治疗方面

　　1、氨基酸:L-谷氨酸，精氨酸。

　　2、酶制剂:(1)三磷酸腺苷(ATP)，20mg肌肉注射，每日一次，对有慢性生殖器炎症的病例效果更好，可明显改善精子活力:(2)辅酶Qio(CoQo):研究表明，还原型CoQ1o与维生素E、抗坏血酸等物质协同作用，在体内清除自由基，对细胞起着抗氧化保护作用，是机体内一种重要的脂溶性抗氧化剂”。①辅酶Qo结合金施尔康的治疗;金施尔康含多种维生素和微量元素，其多数是精浆中重要的生化成分，对精子的生存环境和生物学功能有着重要影响。因此，采用以上两种药物联合应用治疗弱精子症可通过抗氧化而保护精子膜结构完整性，调节膜脂流动性及促进精子生化代谢(11。②辅酶Q结合HMG:对有LH、FSH的分泌缺陷的患者可直接补充HMG，是治疗精子因素的男性不育症的常用药物之一，但受孕率低。有研究显示CoQ0+HMG两者联用较单用疗效好，可作为治疗男性不育的方法。但国外文献没有二者联合应用的相关报道，就其机制尚不明确。

　　3、抗氧化药物:(1)维生素E:50mg,每日1次，连服3个月。维生素E能抑制造成男性附属性腺炎症的前列腺素的氧化产物，因而可避免精子活动力低下;(2)维生素C:伴有精液液化不良者可大剂量服用维生素C0.6~1g/次，3次/d，连续服用2周;(3)糜蛋白酶5mg，1次/d，肌肉注射，连续用两周:同时服用知柏地黄丸:(4)己酮可可碱:每次200~600mg，3次/d，连服6个月，对精子的前向运动有明显改善;(5)维生素A:鱼肝油丸，每次2~3丸，3次/d，连服个月。维生素A是促进精子生成的必需物质:(6)L-肉毒碱:即维生素BT，L-肉毒碱可提高具有正常精子磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPx)水平的弱精子症男性精子活力，而对PHGPx水平低的弱精子症患者则效果不佳。左旋肉毒碱和乙酰左旋肉毒碱复合制剂的勃锐精在治疗弱精子症方面具有较好的疗效，且无不良反应，但其长期疗效，有待进一步观察。

　　五、存在的问题及展望

　　弱精子症的治疗一直是男科医生的一大难题，各种经验性、非特异性的治疗方法试图用来提高弱精子症患者的精子参数和生育能力，但是疗效欠佳,大多数患者最后都求助于体外受精(IVF)或卵细胞胞质内单精子注射(ICSI)技术，而后者昂贵的价格和不可预知的遗传风险仍未得到很好的解决。但从费用上考虑很多患者不愿意进行辅助生殖，因此，为了广大患者的康复，弱精子症的药物治疗需进一步深入的研究。国内外研究表明，抗氧化药物对弱精子症的治疗目前受到了高度的重视，是近年男性不育药物治疗领域的新突破，对其深入研究非常必要，需要进一步阐明其作用机制，明确其适应证。